未盈利企业泽璟制药率先圆梦科创板 掘金后肿瘤时代

    本报见习记者 陈红

    自科创板五套上市标准落地以来，泽璟制药为科创板首家未盈利企业。

    2019年12月31日，中国证监会同意苏州泽璟生物制药股份有限公司（简称“泽璟制药”）科创板首次公开发行股票注册，标志着泽璟制药这一契合科创板精神的创新型医药企业已率先通过上交所审核和证监会注册环节，即将“登陆”科创板。2020年1月6日，泽璟制药发布发行安排及初步询价公告，正式启动发行，初步询价日为1月9日。

    起步于2009年的泽璟制药，是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发企业。财务数据显示，2016年、2017年、2018年及2019年上半年，公司归母净利润分别为-1.28亿元、-1.46亿元、-4.4亿元、-3.41亿元。若对照传统板块IPO标准，受限盈利指标门槛，泽璟制药基本与A股无缘。2019年，科创板试点注册制，降低企业上市门槛，为泽璟制药等一批未盈利企业的“A股梦”提供了可能性，并即将变成现实。

    据招股意向书介绍，泽璟制药拥有着多样化的产品管线，大多数产品具有治疗多种疾病的潜力。截至2019年12月9日，公司正在开展11个创新药物的29项临床研究。其中，核心在研药品多纳非尼先后获得四项国家重大新药创制专项支持，计划在2020年第一季度向NMPA提交NDA申请，有望成为中国首个上市的一线治疗晚期肝细胞癌的国产靶向新药。

    “泽璟制药核心在研药品多纳非尼处于III期临床试验阶段，主要针对肿瘤类疾病，从已完成的I期以及II期临床试验数据显示，显示出了一些良好的治疗效果，并且进度最快的是针对一线治疗晚期肝细胞癌的多纳非尼，预计在2020年一季度提交NDA申请。公司产品未来多数处于在研过程中，研发投入仍然会影响公司一些盈利情况，但公司所处行业及研发产品前景还是可期的。”有不具名分析师在接受《证券日报》记者采访时表示。

    肝细胞癌市场

    潜力巨大

    据泽璟制药介绍，原发性肝癌是我国第四位的常见恶性肿瘤，死亡率仅次于肺癌。中国每年新发病人约有46.2万人，每年死亡人数达到42.2万人。原发性肝癌治疗手段非常缺乏，肝癌治疗药物的研发历程也让全球制药公司充满挫折感。

    自2007年索拉非尼获批之后，直至2018年才有第二个靶向药物仑伐替尼获批，仑伐替尼以非劣于索拉非尼作为临床评价标准。中国的肝癌靶向药物市场在2019年快速放量，销售额从2017年的3.4亿元迅速增至2019年的近40亿元。据Frost&Sullivan的预测，2030年肝细胞癌一线靶向药市场的临床可惠及的人口渗透率将提升至43.2%，整体市场规模将达到160.7亿元。

    多纳非尼是具有广泛适应症的大品种，目前在开展III期临床研究的适应症包括晚期肝癌的一线治疗、晚期结直肠癌的二线以上治疗和局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的一线治疗。公司官网显示，目前多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床试验已获得成功，接受多纳非尼治疗组患者的总生存期与现有标准治疗索拉非尼对照组相比有显著延长，具有重要的临床意义。

    多纳非尼成为晚期肝细胞癌治疗领域十二年来，全球范围内首个在单药头对头比较的大型III期临床试验中，生存获益和安全性均优于索拉非尼的抗肿瘤新药。虽然多纳非尼可能面对进口药物索拉非尼、仑伐替尼及未来其他仿制药和抗体药的激烈竞争局面，但在中国巨大的肝癌市场中，其领先的一线治疗竞争优势使得多纳非尼大有可为。

    此外，泽璟制药正在积极开展多纳非尼除肝癌适应症以外的其他适应症的临床研究以及多纳非尼与抗PD-1/PD-L1抗体的肿瘤联合治疗应用，这些研究将进一步保证多纳非尼拥有可观的市场空间。

    《证券日报》记者在泽璟制药的网站上了解到，该试验主要研究者秦叔逵教授和毕锋教授这样评述：“多纳非尼是晚期肝细胞癌治疗领域十二年来第一个在头对头比较的大型III期临床试验中OS优于索拉非尼的小分子靶向药物。多纳非尼应是我国重大新药创制的成果之一。”

    涉猎领域广泛

    大、小分子药物齐头并进

    近年来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗领域的临床应用，正在改变业界及资本市场对于一个创新药物成功的定义。一个创新药“多点开花”，获取多个不同的适应症，是基于对创新药作用机理和治疗多种不同疾病的认识和临床开发的不断深入和拓展。

    在多纳非尼治疗难治型甲状腺癌的研究，获得了多纳非尼治疗RAIR-DTC的国内多中心III期临床研究的主要负责人、北京协和医院核医学科林岩松教授的高度评价：“多纳非尼的II期临床试验结果展现了多纳非尼同类最佳的治疗潜力。”

    值得一提的是，在肝胆疾病领域方面，泽璟制药也加大了新药研发。根据招股意向书，3个小分子新药ZG5266、ZG0588和ZG170607主要针对原发性胆汁性肝纤维化和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等疾病。上述疾病本身异质性高、发病机理复杂，属于目前中国尚无任何批准药物的常见病，全球范围内也仅有奥贝胆酸可用于原发性胆汁性肝纤维化。

    在大分子药物方面，泽璟制药目前处于III期临床试验阶段的外用重组人凝血酶是中国唯一进入外科手术止血临床试验的重组蛋白质止血新药，并计划于2021年申请NDA。据招股意向书介绍，2018年中国有外科手术约6000万台。目前临床使用的外科手术出血的局部生物止血药物均为动物来源的血液制品，2018年销售达70多亿元，但这些制品的有效性和安全性始终令人担忧。泽璟制药重组人凝血酶的II期临床试验已证明其良好的有效性和安全性，可以预期，该品种上市后将会给传统生物止血用品市场带来巨大冲击，也会给公司带来可观的收益。

    “随着全球老龄化程度的加剧，医药行业研发投入是驱动行业发展关键一环，而全球癌症新发病例增长水平加快，对于泽璟制药来说是巨大的机遇和挑战，公司最接近商用的产品为多纳非尼以及外用重组人凝血酶，分别用于多钟实体瘤的靶向治疗和外部手术局部出血的治疗，随着公司资本市场的登陆，有望加快各产品线进程。”上述分析师向《证券日报》记者说道。