多特异性药物引领新药研发第四波浪潮 百利药业等国内创新药企加速逆袭

    本报讯 11月11日，2021年国家医保谈判落下帷幕。明星抗癌药PD-1单抗登上谈判桌，其竞争的白热化也引发市场关注。据记者了解，在单抗竞争加速的背景下，多特异性/多功能药物成为拥有巨大应用潜力的下一代创新药。

    作为该趋势下的重点，双特异性抗体成为医药研发领域的热点。不同于普通单特异性抗体，双特异性抗体（BsAb）具有同时结合两种特异性表位或目的蛋白的功能，可以起到单特异性抗体药物难以达到的生物学功能。然而，盘点当下双特异性抗体研发，布局的企业逐渐增多让行业未来的竞争稍显白热化。

    “医药创新，考验的是研发企业能否站在全球发展的视野上以更为前沿的角度去进行管线布局。”一位医药行业认识向记者表示，如果说双特异性抗体是多特异性抗体趋势下的第一代战斗机，那么以百利药业为代表的我国新药自主研发企业已经开始布局第三代、第四代战斗机。

    据CDE官网，截至2021年11月17日，百利药业已有SI-B001、SI-B003两个双抗，及GNC-038、GNC-039、GNC-035三个四抗，共五个双/多抗进入临床。其中，百利药业为SI-B001申报获准开展局部晚期或转移性上皮肿瘤的治疗，是全球首个申报获批临床的EGFR/HER3双抗；2020年9月2日，百利药业GNC-038的临床试验获得NMPA国家药监局默示许可，此项目为百利药业的首个四特异性抗体，也是全球首个获批临床的四特异性抗体。相比其他公司的自主+引入授权方式，百利药业是自主研发企业中申报数量最多的企业。

    中国医学科学院血液病研究所副所长王建祥教授表示，GNC-038是全球第一个进入临床的四特异性抗体，这是在双抗基础上一个大的飞跃，这是真正国际领先的原始创新。

    百利药业董事长朱义博士在2020深圳国际生物医药产业创新发展大会表示：GNC（Guidance & Navigation Control）四特异性抗体的设计，能够在肿瘤免疫治疗的Priming & Activation、Trafficking & Infiltration和在肿瘤微环境里面的Killing & Durability三个关键功能模式上发挥作用。通过激发并协同该三种功能模式、介导该三种模式的切换、引导并调控活化后的免疫细胞浸润并靶向攻击肿瘤组织和/或肿瘤细胞，最后形成可有效抑制和清除肿瘤的“肿瘤特异性的激发型免疫亚稳态”，实现对肿瘤的“赶尽杀绝式”攻击。

    值得一提的是，多特异性抗体的研发已经吸引了巨头的注意。今年10月份，跨国制药巨头安进宣布25亿美元收购Teneobio交易成功完成，获得双/多特异性抗体技术平台+新型T细胞接合器平台。国内众多创新药企也将多特异性抗体药物研发列为重点布局方向。

    在业内人士看来，抗体药物研发“单抗看靶点，多抗看平台”，未来多特异性抗体平台趋势下，平台技术是进行持续药物研发创新的关键。百利药业当下构建了BCell抗体发现平台、GNC抗体工程平台、高通量靶点与抗体筛选评价平台、GNC抗体工艺开发平台以及CMC平台，是国内为数不多的自建、拥有完整双/多特抗体系列研发平台的药企。

    肿瘤是异化的类组织，其在免疫压力下的不断演化与不断增多的异质性，将迫使人类不得不进入永无休止的“军备竞赛”。百利药业表示，五大平台的构建保障了公司在内部积累沉淀丰富的底层关键数据，在快速升级迭代中保持优势，并在为将来打造的“第五代战机”“第六代战机”中保持领先，为公司开发源头创新的真正Firstinclass药物提供了重要的支撑。（记者/张敏）

（编辑 崔漫）