双抗药物爆发 40多家药企布局

    继PD-1、CAR-T、抗体偶联药物等热门赛道之后，双抗药物成为又一大风口。今年以来已有58款双抗项目申报临床，较去年全年的33款增长75%。目前，国内已有40多家企业的双抗品种获批临床，首款双抗药最快有望明年获批上市。

    在9月10日至9月16日的新发布周期内，康泰生物13价肺炎疫苗获批上市，成为全球第三款、国内第二款13价肺炎疫苗。另外，信立泰的S086片步入了III临床，来自天诺健成、信达生物、璎黎药业等的11个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。

    受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了1.12%，最新报1980.90点。

    双抗药物站上风口

    双抗药物成为又一大风口。仅在9月10日至9月16日的新发布周期内，就有维立志博、普米斯、天诺健成、信达生物的5款双抗药物获临床试验默示许可，获批的双抗明显较多。若将时间拉长，今年以来已有58款双抗项目申报临床，较去年全年的33款增长75%。

    近几年，在PD-1研发的带动下，国内大分子新药研发迅速升温，但随着一批热门靶点进入红海竞争，差异化成为了后来者的必然选择，双抗和ADC等新药物形式成为了创新的重要途径。

    不同于单抗药的单一靶向性，双抗含有两种特异性抗原结合位点，可通过结合不同表位，起到激发导向性的免疫反应等特殊的生物学功能。理论上，双抗药可以发挥“1+1>2”的作用。

    据记者统计，目前国内已有46家企业布局了双抗疗法，共有61款双抗产品获批临床。其中，康方生物的AK104和康宁杰瑞的KN026最高进展均处于临床III期，是国内进展最快的双抗药物。

    近期，这两个品种纷纷传来利好。

    8月24日，康方生物宣布，药审中心已经同意公司递交Cadonilimab（AK104，PD-1/CTLA4双抗）治疗复发或转移性宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。

    几乎在同时，康宁杰瑞也传来重磅消息。8月23日晚，石药集团与康宁杰瑞双双发布公告称，两家公司已就康宁杰瑞在研的HER2双抗KN026达成合作协议。基于此次授权，康宁杰瑞将收取最高10亿元的预付款及里程碑付款。

    AK104和KN026均有较大的市场潜力。作为潜在下一代首创PD-1/CTLA-4双抗，Cadonilimab有望于2022年获批，成为国内首个获批上市的双抗药物，据券商预计，Cadonilimab的销售峰值有望达到50亿元。

    根据康宁杰瑞披露，KN026预计将在2023年进行商业化。按照东吴证券的预测，KN026有望在胃癌、食管癌、乳腺癌适应症上于2026年突破10亿销售额，并在2028年达到16.6亿元。

    除了康方生物和康宁杰瑞，信达生物、百济神州、百利药业、友芝友、宜明昂科、普米斯等也是国内双抗布局较多的企业。

    目前，信达生物已经有7款双抗进入临床，其双抗基本围绕PD-1/L1构建，进展最快的是PD-1/PD-L1双抗IBI318，已于去年11月底启动了一项Ib/III期临床，评估IBI318联合紫杉醇用于经标准一线及以上化疗失败的小细胞肺癌患者。

    百济神州目前拥有6款双抗产品，均为引进品种，其中有4款为引进自安进的CD3双抗，进展最快的是与Zymeworks共同开发的HER2/HER2双抗ZW25，正在国内开展II期临床。

    相较于单抗的全面开花，全球虽有超百款在研双抗药物，但获批上市的仅4款。在这个领域，国产品种与国际的差距正在缩小，在多个靶点赛道进度居前，甚至是First-in-class品种。

    不过，未来双抗江湖的竞争预计也将愈加激烈，未来或出现研发扎堆的现象。据记者统计，国内已有7款PD-（L）1/TGFβ双抗、6款CD3/CD19双抗、5款PD-（L）1/4-1BB双抗获批临床，双抗领域已出现同质化苗头。

    此外，双靶点的组合能否真正实现“1+1>2”的效果，取得更优疗效，仍需要临床研究做进一步的探索。今年，此前备受期待的默克的PD-L1/TGFβ双抗M7824，就遭遇胆管癌II期和肺癌III期两项临床研究的失败，因肺癌III期不太可能击败K药达到主要终点，默克终止了这项临床研究。M7824临床试验折戟，也为双抗药的未来蒙上了一层阴影。

    康泰生物13价肺炎疫苗

    获批上市

    9月10日，康泰生物公告，其13价肺炎球菌多糖结合疫苗获批上市，成为全球第三款、国内第二款13价肺炎疫苗。

    康泰生物表示，该疫苗为全球首创的双载体13价肺炎球菌多糖结合疫苗，采用两种载体蛋白与肺炎球菌荚膜多糖结合，取得了较好的临床结果。获批上市后，公司将积极安排生产、供应。

    13价肺炎疫苗是全球畅销的重磅疫苗品种，2020年辉瑞公司该产品全球销售额约58.5亿美元，是全球销售额前十的药品中唯一的疫苗产品。据西南证券研报，康泰生物的13价肺炎疫苗产能设计达到2500万支，参考国产13价肺炎疫苗约600元/支中标价，满产约贡献150亿元收入，保守假设单个品种净利率为30%，有望于2025年贡献净利润10亿元，满产峰值净利润约为45亿元。

    面对这一巨大市场，其他企业也在布局，其中智飞生物的15价肺炎疫苗于去年底进入了III期临床，兰州生物制品研究所的13价肺炎疫苗于2019年9月进入III期临床，康希诺的13价肺炎疫苗于2021年4月进入III期临床。

    信立泰重磅品种

    启动III期临床

    在9月10日至9月16日的新发布周期内，信立泰的S086片步入了III期临床，来自天诺健成、信达生物、瑞阳制药等11个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。

    药物临床试验登记与信息公示平台显示，9月15日，信立泰的S086片启动了治疗原发性高血压的III期临床研究。S086为全球第二个开展III期临床的ARNi类靶点新药，信立泰预计S086片将于明年底或后年初申报上市。

    在11个获批临床的创新药项目中，有4款为首次获批临床的双抗药物。其中，维立志博和普米斯获批临床的均为PD-L1/4-1BB，信达生物的IBI389为靶向CD3/Claudin18.2的双抗，诺诚健华和康诺亚合资公司天诺健成的CM355为CD20/CD3双抗。

    其余获批临床的品种中，璎黎药业的YL15293片于9月9日获批临床，拟用于晚期恶性实体瘤。今年7月，该药已获美国FDA的临床试验许可。今年5月，安进的KRASG12C抑制剂获FDA批准上市，打破了KRAS不可成药的“神话”。

    9月13日，维泰瑞隆的SIR1-365片获得临床试验默示许可，用于治疗与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的感染性疾病。据报道，维泰瑞隆的创始人之一是王晓东博士，王晓东作为联合创始人参与百济神州的创建。SIR1-365片是维泰瑞隆在中国首个获批临床的产品，其他产品还包括MLKL靶向药等。