皓元医药：小分子里有大作为 做新药研发的赋能者

    在医药研发领域，小分子研究开发是绕不开的话题，皓元医药（688131）用15年的发展历程生动诠释了小分子里的大作为。起步于定制合成，逐步形成高技术难度的分子砌块和工具化合物，进而转化为原料药和中间体，如今的皓元医药业务涵盖药物研发到生产的各个阶段。

    凭借不断提升的研发能力和技术水平，皓元医药与全球多个地区的知名医药企业、科研院所、CRO公司建立了深度合作关系，承载着来自全球4000多家合作伙伴的研发创新项目。今年8月，国家工业和信息化部公示了第三批专精特新“小巨人”企业名单，皓元医药位列其中。在此之前，皓元医药曾连续多年获得“上海市专精特新中小企业”荣誉称号。

    创立15年以来，皓元医药为何能一直走在药物研发的最前端，公司保持快速稳定增长态势的动能有哪些？近日，证券时报“走进专精特新小巨人”采访团走进皓元医药，与公司董事长郑保富展开了一场深度对话。

    瞄准小分子药物研发一体化

    从最初张江药谷孵化平台里的创业公司，发展到打通全产业链服务链条的集团公司，回顾起公司创业历程，郑保富依旧心潮澎湃。

    郑保富本科就读于南开大学化学系，随后到香港大学攻读博士学位，在化学专业继续深造。“博士毕业后，正值我国医药行业发展的重大机遇期，我和我的师兄高强博士非常希望发挥自己的专业所学，在实现个人价值的同时，为中国生物医药产业的发展贡献自己的学识和力量。”郑保富博士毕业的第二年，皓元医药正式创立。

    因为是带着技术回来的，创业过程中，公司能够快速地储备高壁垒、高难度、高附加值的特色项目，形成了一系列技术积累和技术优势，同时吸引了一大批优秀人才的加入。皓元医药创业初期，正值CRO模式的高速发展期，公司在为国内外大型制药企业提供技术服务的过程中，逐步积累起了很多优质的资源，公司的研发团队与商务团队也逐步成长起来。

    如郑保富所言，皓元医药的发展是伴随着中国医药行业的变迁，他将公司的发展总结为三个阶段。

    自2006年成立以来，皓元医药一直致力于合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的小分子研究开发，凭借在药物化学和有机合成方面的技术优势，快速响应和满足跨国制药企业、科研院所及高等院校在药物发现阶段的化合物设计、合成等研发需求，运用各种先进和前沿的实验室化学合成技术提供复杂分子砌块和工具化合物，高端医药原料药和中间体的定制合成。

    “公司在此期间积累了丰富的研发和实验经验，为后续挑战高难度高壁垒高效能原料药和中间体的工艺开发、放大生产及申报注册打下了坚实基础。”郑保富表示。

    2010年-2016年，皓元医药迈入了CRO/CDMO服务阶段。在向客户提供医药中间体和新药开发中化合物的定制合成产品和CRO服务的过程中，公司逐步建立以手性化学合成技术、光照反应技术、臭氧化反应、偶联反应等技术为核心的研发技术平台，公司在高活性、高附加值复杂药物分子研究开发领域的优势进一步凸显。同时公司组建了工艺优化、生产转化的专业技术团队，利用自身和外协产能，为国内外知名医药生产企业提供药物中间体生产技术改进、新药委托开发服务等CDMO服务。

    2016年至今，随着业务规模的不断扩大，皓元医药依托多年技术积累和自身研发优势，系列化集成各种实验室先进、前沿化学技术和产业化特色技术，辅以药物注册研究平台，重点关注特色仿制药原料药及其相关中间体和创新药CDMO业务。

    经过十多年的快速发展，公司产品和服务贯穿药物活性成分的研发阶段和生产阶段，形成了“分子砌块和工具化合物+特色原料药和中间体”一体化，产品销售和技术服务互相促进，客户需求导向和自主开发相结合的独具特色的业务模式。

    专注解决客户难题

    深耕生物医药领域，皓元医药坚持自主科技创新，勇于挑战技术难点。目前，公司已形成六大核心技术平台，包括高活性原料药（HPAPI）开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素D衍生物药物原料药研发平台、特色靶向药物开发平台、药物固态化学研究技术平台及分子砌块和工具化合物库开发孵化平台。

    “我们喜欢解决难题，高难度意味着有技术壁垒或者对创新的需求度更高，别人可能不愿意做或者做不来，但是我们要做攀登高峰的专家。”在郑保富看来，面对客户五花八门的需求，企业要做的就是苦练内功、攻克难题。

    以艾日布林的产业化进程为例，艾日布林是目前治疗转移性乳腺癌唯一可以有效提高患者生存率的化疗制剂，被医药工业界视为采用纯化学合成方法生产的、结构最为复杂的非肽类药物之一，可以理解为化药合成界的珠穆朗玛峰。

    公开资料显示，目前除了原研药企业外，全球范围内攻克艾日布林合成和工业生产难题的仅有极少数的几家公司。其中，皓元医药2016年与合作方签订《独家开发协议》，约定皓元医药作为艾日布林的独家开发和供应商，向合作方转让原料药生产技术并配套供应原料药高级中间体。

    皓元医药还通过不断尝试并运用前沿的合成技术和方法，成功制备出ADC系列产品、维生素D衍生物系列产品等多个复杂分子，解决了诸多工业合成的卡脖子技术问题，在生物医药产业链关键领域实现了补短板。

    春江水暖鸭先知，医药研发领域前沿的需求在哪里，皓元医药的服务就跟到哪里。“在新药研发过程中，时间和效率是最重要的，我们实际上是想做客户的助力者，让药物研发更高效。”郑保富介绍，在公司工具化合物库开发孵化平台中，客户可以在该平台可以根据自己的需求，通过细胞信号通路、靶点以及亚型、化合物名称等不同维度多途径检索，精准定位所需要的目标化合物，获取实验相关的技术资料和信息。

    此外，皓元医药深耕分子砌块和工具化合物领域多年，深刻理解和把握科学研究的前沿进展和新药研发领域的最新动向，快速设计开发新的分子砌块和工具化合物产品。截至2021年6月30日，公司已完成超过10000种产品的自主研发、合成，可为客户提供超过47500种优质产品及科研服务。其中，已完成工艺研发并延伸为原料药及中间体的产品超过100种，其中90个产品已具备产业化基础。产品储备尤其是自主研发合成能力在国内处于较高水平。

    业绩保持稳健增长

    中国医药市场几十年快速发展变化经历了从仿制药到仿创药再到创新药的三步走。皓元医药从2006年成立至今，也经历了仿创药到创新药的转变。

    在成立初期，公司为欧美的跨国药企和国内的大型药企的定制需求提供相应的技术开发、工艺优化、注册申报等服务。随着“药物一致性评价”“MAH药品上市许可持有人”等一系列改革措施和制度的出台，郑保富坦言，能够明显感受到，国家正逐步加大对创新的鼓励和扶持。2018年以来，中国医药市场进入创新药快速发展期，利好政策纷纷出台，快速推动产业发展。

    经过15年的发展，皓元医药业务覆盖了从药物研发到生产的各个阶段。分子砌块和工具化合物主要在药物发现阶段提供毫克到千克级的产品和技术服务；原料药和中间体业务主要对应临床前和进入临床后的CDMO服务，以及合成工艺开发、工艺优化和原料药注册申报等技术服务，并提供药品上市及商业化所需的百千克到吨级原料药和中间体产品。

    近年来，皓元医药业绩也保持了稳定增长。2018年-2020年，公司分别实现营收3亿元、4.09亿元和6.35亿元；归母净利润1841.42万元、7342.96万元和1.28亿元。皓元医药2021年三季报显示，公司营收6.96亿元，同比增长68.62%；归母净利润1.44亿元，同比增长103.78%。

    除了丰富的产品储备和客户资源等优势外，前后端高效协同的创新模式也是皓元医药的制胜法宝。郑保富介绍，原料药和中间体业务是公司产品和技术产业化的发展方向和载体，分子砌块和工具化合物业务是公司业务增长的“催化剂”。公司布局药物研发最前端，业务可随客户研发管线推进而共同成长。

    同时，对于行业竞争格局，郑保富也有着清晰的认知。“在前端的分子砌块和工具化合物领域，公司对标的是SigmaAldrich这样的行业顶尖的全球型企业；在后端的原料药领域，CMC、CDMO是国内的发展趋势，公司对标的如凯莱英、药明康德子公司合全药业等国内一线品牌，它们已建有规模化的自有工厂，并已取得了GMP资质，在产能、合规化等方面具有充足的优势，公司还有很多需要向它们学习之处。”郑保富表示。

    稳定专业团队补强研发实力

    皓元医药历来重视研发与技术创新。数据显示，2018年至2021年1-6月，公司研发投入分别为3542.23万元、5304.49万元和6479.83万元、4312.53万元，研发投入逐年提升。2018年至2021年1-6月研发投入共计1.96亿元，占总营业收入的10.91%，研发费用率与同行业平均值较为接近。

    “未来，公司将瞄准行业尖端技术和高端产品，继续加大研发投入力度，打造符合国际水平的研发中心。”郑保富表示，公司将持续增加研发投入，以提升整体研发能力，推动公司快速稳健发展。

    皓元医药的高质量发展离不开专业人才，在吸引人才方面，皓元医药也提出了不少举措。一方面，公司建立了与现代化企业制度相适应的薪酬分配机制，充分平衡薪酬规划在成本控制及提高企业经营效益中的杠杆作用，实行项目激励奖、员工股权激励等一系列中长期的激励政策。

    另一方面，公司根据研发技术人员的实际情况，制定科学合理的职业发展路径，定期进行专业方面的技术交流和专项技能培训。皓元医药公司人员结构中，研发人员占比是比较高的。2021年上半年公司员工总数1121人，同比增长391人；其中技术团队人员641人，同比增长253人。技术团队中，硕士、博士及以上学历人员168人，占公司技术人员比例26.21%。

    “我们的高管团队流动性很小，同时，公司5年以上的员工有100多人。”稳定的专业团队给公司发展增添动力，据悉，皓元医药核心业务管理团队均拥有有机化学及相关学科的博士学位，多数曾就职国内外知名医药企业。经过多年的技术积累和大量的人才储备，公司建立了一支药学、化学、生物学和计算机背景相结合的综合型人才队伍，对产品的最新研发动态进行跟踪。

    另外，专利技术方面，截至2021年6月30日，皓元医药已申请专利116项（含发明专利66项），其中已获授权专利75项（中国发明专利36项，实用新型专利36项，中国外观设计3项）。

    进一步提升专精特新含金量

    在CDMO业务方面，皓元医药利用六大技术开发平台及技术储备，结合客户生产药品时对原料药和中间体的需求，提供创新药或仿制药的工艺研发及小批量制备、工艺优化、放大生产、注册和验证批生产以及商业化生产的CDMO业务。

    目前，皓元医药CDMO业务不断提升，CDMO项目对应的创新药中，处于临床前及临床Ⅰ期项目居多，部分产品已进入临床Ⅱ期、临床Ⅲ期或者新药上市申报阶段，随着客户项目研究的不断推进，公司项目所处研发阶段也会逐渐往下游延伸。截至2021年6月30日，公司承接了129个CDMO项目，主要布局在中国、日本、美国和韩国市场。未来，公司将加快自有产能建设，持续加大创新药CDMO领域的投入。

    ADC业务方面，2021年上半年，公司加大ADC项目研究，实现新增客户数74家，同比增长94.74%；新增项目数78个，同比增长59.18%；销售金额同比增长306.96%。公司在积极加快ADC产能升级：一方面，公司投资的臻皓生物，目前正在装修阶段，该项目旨在打造抗体偶联药物（ADC）研发与生产一站式CDMO服务平台；另一方面，公司在安徽马鞍山投建的研发中心的高活GMP实验室已经建成，将补充公司在ADC化学药部分的CDMO产能。

    已走过15个年头的皓元医药在今年收获了不少高光时刻。今年6月8日，皓元医药登陆科创板。今年8月，皓元医药入选国家工业和信息化部公示的第三批专精特新“小巨人”企业，在此之前，皓元医药曾连续多年获得“上海市专精特新中小企业”荣誉称号。“未来，皓元医药将持续密切关注全球生物医药产业的发展趋势，发挥现有的技术优势和资源优势，深耕小分子药物研发服务与产业化应用市场。”在郑保富看来，荣誉的获得将促使公司不断提升创新能力，做强特色技术平台，进一步提高公司的专精特新含金量。

    对于皓元医药未来发展，郑保富强调，公司将继续坚持产业化、全球化、品牌化的战略规划，强化公司的创新研发能力，不断丰富研发管线，同时加强公司的产能布局，积极构筑具有皓元特色的全产业链商业模式——全生命周期一体化高效服务全球客户。同时，皓元医药将继续积极响应与践行国家生物医药产业发展战略，助力我国提升在世界生物医药创新研发领域的话语权。