肺癌“神药”获批上市 艾力斯开启商业化新征程

    证券时报记者 陈永辉

    3月3日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，国家药监局附条件批准艾力斯（688578）申报的1类创新药甲磺酸伏美替尼片上市，用于EGFRT790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。至此，艾力斯拥有了首款商业化产品。

    “伏美替尼具有‘双活性、高选择、强缩瘤、安全佳’的特点，是第三代EGFR-TKI市场的有力竞争者。我们已经做了大量的工作，确保伏美替尼获批以后第一时间能够到达医生和患者的手中。”艾力斯总经理牟艳萍表示，伏美替尼市场前景广阔，公司已经为伏美替尼的商业化之路做好了充足的准备。

    “我们走过了两个八年，始终坚持自主创新，研发出了两个国家1类新药。伏美替尼是艾力斯在肺癌领域打响的‘第一枪’，对实现第三个八年目标‘成为集研发、产业化和市场化为一体的现代化创新药企’具有重大战略意义。创新是艾力斯发展的重要基石，我们要做差异化的创新药。2021年、2022年计划推动至少两个新化合物进入临床研究阶段。”在艾力斯董事长杜锦豪看来，艾力斯的第三个八年将迎来全新的发展。

    第一时间要冲出去

    伏美替尼获批上市，标志着艾力斯全面进入商业化发展阶段。此前，艾力斯已经为伏美替尼的商业化之路做好了充足的准备。

    牟艳萍告诉证券时报记者，350多人的营销团队目前已经全部准备就绪，市场营销、准入、培训和政府事务等团队已在五个大区就位。这是一支具有丰富肺癌药物营销经验的团队，很多是从知名跨国药企引进的学术推广精英，拥有良好的专家关系和扎实的疾病知识。

    有着多家跨国制药企业销售管理经验的牟艳萍深知营销的重要性。据她介绍，2020年4月起，市场部就开始制定市场策略，举办一系列市场活动。2020年底，“CSCO-艾力斯肺癌峰会”在北京、广州、上海三地同步开展，现场覆盖将近1000名医生，线上覆盖数千人，在业内形成很大影响力。在商业化合作上，艾力斯已与上海医药、百洋医药、大参林医药等达成了战略合作，可助力伏美替尼实现终端市场快速覆盖。

    为肺癌患者带来新选择

    伏美替尼是中国第三个上市的第三代EGFR-TKI，前两个分别是阿斯利康的奥希替尼和豪森药业的阿美替尼。

    目前，第三代EGFR-TKI是治疗EGFR突变阳性局部晚期/转移非小细胞肺癌最有效的药物，有肺癌“神药”之称。三代药物解决了一代、二代EGFR-TKI服用一段时间后产生T790M耐药突变的问题。此外，针对EGFR敏感突变（19号外显子删失突变和21号外显子L858R突变）的一线治疗，三代药物在和一代药物头对头的临床试验中也展示出了更好的疗效和安全性。在欧美国家，三代EGFR-TKI奥希替尼已成为EGFR突变阳性NSCLC的一线标准治疗，表明疗效和安全性获得了广泛的认可。

    据牟艳萍介绍，伏美替尼从分子结构到临床特点都有别于已经上市的同类产品。伏美替尼的药物原型及其主要代谢产物均具有针对EGFR敏感突变和T790M耐药突变的强效抑制作用，表现为“双活性”。Ⅱb期临床研究证实，伏美替尼治疗EGFRT790M突变阳性晚期NSCLC的疗效喜人，客观缓解率（ORR）达74.1%。不仅如此，伏美替尼在脑转移等特殊人群中显示出较高的ORR和良好的安全性。安全性方面，伏美替尼在Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期研究中安全性佳，因不良事件导致药物中断/减量/终止的比例均较低。

    “伏美替尼具有‘双活性、高选择、强缩瘤、安全佳’的特点，对EGFR敏感突变、T790M耐药突变和CNS转移显示了出色的疗效，伏美替尼的上市将为中国患者提供新的治疗选择，患者能够以相对亲民的价格享受到与国际先进水平媲美甚至更佳的治疗。”牟艳萍总结道。

    力争拿下25%份额

    去年底，新的国家医保目录公布，奥希替尼扩大了医保适应症，覆盖了一线治疗和二线治疗，去年3月份获批上市的阿美替尼二线治疗也被纳入医保。

    在牟艳萍看来，中国的EGFR突变肺癌市场很大，有很多未被满足的市场需求，阿美替尼被纳入医保正说明国家对本土创新产品的认可和支持。她表示，艾力斯已在积极准备伏美替尼2021年的医保谈判资料，争取二线治疗进入医保。

    “虽然伏美替尼将是第三个在国内上市的三代EGFR-TKI药物，但它的分子结构设计和临床特点都有别于已经在国内上市的同类产品，显示出色的疗效。”牟艳萍称，艾力斯在中国、美国、日本、韩国等国家为伏美替尼申请了发明专利，伏美替尼一线治疗适应症的III期临床已于2019年6月启动，有望在2022年获批；另外，伏美替尼的辅助治疗、联合用药等临床研究也已在推进之中，未来会持续扩展伏美替尼的适应症。

    肺癌是我国第一大癌症。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计预测，我国2020年肺癌发病人数约81.6万，死亡人数约71.5万，均为所有恶性肿瘤之首。其中约85%为非小细胞肺癌，而约50%的非小细胞肺癌患者为EGFR突变阳性，患者基数十分庞大。根据广发证券的测算，第三代EGFR-TKI药物将在2025年达到销售峰值176亿元，市场空间广阔。

    可以预见，未来纳入医保后，一线用药、辅助治疗、联合治疗等应用将进一步拓宽伏美替尼的市场空间。在招股书中，艾力斯预计到2023年伏美替尼可占据约20%~25%的第三代EGFR-TKI市场份额，并据此测算伏美替尼的终端销售规模有望达到18.3亿元~27.4亿元。

    开启新征程

    艾力斯自成立之初就选择了创新药的研发，在其成立以来的十六年中，成功开发出了两款原创新药，是我国制药产业中罕见的、极具创新精神的公司。

    第一个八年，艾力斯成功开发了抗高血压领域第一款国产1类新药阿利沙坦酯，并以总价10.2亿元（含2亿元里程碑付款）将专利、原料药及制剂新药技术转让给了信立泰。第二个八年，艾力斯孕育了伏美替尼，成为三代EGFR-TKI市场的有力竞争者。2021年，艾力斯迎来了第三个八年，伏美替尼的获批，让公司真正开启了商业化道路。

    目前，艾力斯在肺癌治疗领域已进行了全面的布局，围绕非小细胞肺癌中常见的驱动基因靶点，构建了丰富的研发管线。艾力斯的主要在研产品管线共有5个产品、10个在研项目，其中多个化合物有望成为潜在First-in-class药物。艾力斯已为第三个八年的发展做好了充足准备。