复星医药与拜恩泰科谈mRNA新冠疫苗：深度推进合作 拟上市疫苗安全性及耐受性更好

    本报记者 刘会玲 见习记者 许伟

    虽然目前尚未有新冠疫苗正式获批上市，但在第三届进博会期间，复星医药、阿斯利康等医药巨头纷纷公布了其在研新冠疫苗的最新成果。近日，国内医药巨头复星医药通过远程连线的方式，与德国生物医药领先企业BioNTech（下称“拜恩泰科”）就其合作开发的mRNA疫苗进行了讨论，解答了包括《证券日报》记者在内的现场媒体提问。

    合作深度推进入华疫苗大概率锁定b2

    复星医药董事长兼首席执行官吴以芳向《证券日报》记者表示，“复星医药与拜恩泰科的合作非常稳固，而且在持续推进中。”

    公告显示，早在疫情严重的3月份，复星医药就公告了将与拜恩泰科合作开发mRNA疫苗。在现场，吴以芳告诉《证券日报》记者，早在疫情确认初期，复星医药就在全球范围内寻求可靠的技术伙伴共同推进疫苗的开发。1月29日，也就是农历大年初一，复星方面就与拜恩泰科进行了电话沟通，仅用时6周就敲定了最终的合作。

    选择是相互的。拜恩泰科首席策略官RyanRichardson告诉在场记者，作为中国领先的医药企业，复星医药与BioNTech有着共同的目标，就是更快把新冠疫苗带到中国市场。复星医药在临床研究方面拥有的强大实力，同时拥有可靠的分销网络及强大的商业开发能力，拜恩泰科认为借助复星医药对中国市场的了解，能更快达成这一目标。

    据悉，拜恩泰科在研的两款mRNA疫苗BNT162b1（下称“b1”）和BNT162b2（下称“b2”），于今年7月份获得了美国食品和药品管理局（FDA）授予的快速通道资格。今年7月底，b1被引入国内进行临床试验。

    在复星医药高级副总裁、全球研发中心总裁兼首席医学官回爱民博士看来，当时国内“上b1”是一个“特殊时点的自然决定”。他告诉《证券日报》记者，当时申报国内临床（试验）时，b1数据完整，材料最全。后来b1在国内获批进行临床试验，疫苗也已运到中国并启动了临床基地。与此同时，根据最新b1和b2的国外临床数据，决定b2进入到三期临床。

    “因为申请b1时，还没有两款疫苗的临床一期对比数据。当时先申请数据更多的b1，也是很自然的决定。”回爱民表示。

    回爱民说，从技术上谈区别，b1针对的是S蛋白的受体结合域，b2针对整个S蛋白。数据显示，b2的安全性和耐受性更好，尤其是在老年人。

    谈及未来合作，回爱民表示，双方最初就达成共识，结合b2的海外2/3期临床数据及在中国进行的b1的1期临床试验数据，准备b2在中国的临床桥接试验申请。这意味着，未来在中国上市的mRNA疫苗大概率是b2。

    “基于国际化的合作开发，海外的2b/3期临床试验数据也将同步分享给复星医药，以推动b2候选疫苗未来在中国的临床试验及上市申请。”BioNTech联合创始人兼首席执行官UgurSahin博士补充道。

    低温存储可行未来国内可能量产

    从技术迭代上看，与灭活疫苗、病毒载体疫苗等传统技术路线不同，mRNA疫苗技术更加新颖。UgurSahin博士通过远程告诉在场记者，mRNA（信使核糖核酸）是一种天然分子，为人体细胞提供指令，制造标靶蛋白或抗原，从而激发人体免疫反应，对抗相应的病原体，可以实现体液与细胞双重免疫。相较于传统疫苗，mRNA疫苗在安全性、有效性和生产速度方面的突出优势。

    当然也有声音指出，mRNA疫苗对储存温度条件要求高，技术上的“曲高和寡”会不会影响商业化？

    RyanRichardson告诉《证券日报》记者，“mRNA疫苗的长期储存确实需要零下70度的环境。”他把重音落在了“长期”一词上。他随即表示“零下20度左右问题也不大，现在2摄氏度至8摄氏度的保存条件对于绝大部分疫苗都是适用的。”

    回爱民对此进行了补充，他对《证券日报》记者表示，“目前的技术条件，mRNA疫苗可以在2-8摄氏度环境下放置5天。这不是一家之言，而是有切实的研究数据做支持的”。

    《证券日报》记者注意到，在RyanRichardson的发言中，多次提到了“10亿剂每年”。受益于mRNA疫苗的量产优势，拜恩泰科对其全球出货量信心满满。资料显示，今年9月，拜恩泰科收购了诺华制药的德国马尔堡工厂，这将对现有产能有极大的补充，该工厂每年可生产高达7.5亿剂疫苗。

    根据许可，复星医药在中国大陆及中国港澳台地区独家开发及商业化BioNTech基于mRNA平台研发的疫苗产品。未来，疫苗的生产也会本土化吗？RyanRichardson代表拜恩泰科表示：“从长期来看我们会和复星医药共同讨论在中国设厂的可能性。”

    吴以芳也认为，“第一阶段（疫苗）肯定从国外进口，第二阶段（我们会）探讨疫苗原液进口在中国灌装，未来复星医药和拜恩泰科将持续探讨mRNA技术领域更深远的战略合作。”

    变异率远不及流感抗体时效有待观察

    与“非典”相比，新冠病毒传染性强，公众对其“推陈出新”能力影响深刻。不过在专业人士看来，新冠病毒的变异并不棘手。

    回爱民告诉《证券日报》记者，横向比，新冠病毒变异性并不高。比如艾滋病病毒变异率就非常高，研究了35年我们仍未找到疫苗，新冠病毒变异率相对低很多，而且目前新冠病毒的大多变异并不在重要区域，对免疫原性影响并不大，这对研发疫苗是有利的。

    因为新冠疫情的影响，今年流感疫苗也“一苗难求”。一般流感疫苗建议每年接种，在与新冠病毒长期共存的预期下，新冠疫苗需要每年接种吗？是否市场容量会再次扩容？

    回爱民在接受《证券日报》记者采访时表示，流感病毒有8个基因片段，可以不断组合，变异组合非常多，所以世卫组织建议每年接种，是为了应对新的变体，并不是因为疫苗保护时间不够长。但是新冠病毒只有1个基因片段，变异发生率低很多。目前看，新冠病毒不会像流感病毒一样变异性强。这个问题的另一个核心，就是新冠疫苗的免疫效果持续性。这个暂时并不能给出确切答案。因为最早的临床试验大概是今年4月初才进行的，目前还不到一年。“当然我们还是希望好的疫苗能够提供尽可能多的免疫时效。”回爱民说。

    官方曾经表态，新冠疫苗接种费用暂不纳入医保范围，意味着这将暂时是一块自费市场，定价作为商业化中的核心一环，对此复星医药有什么计划？回爱民回应《证券日报》记者称，“目前疫苗尚未上市，作为公众产品，复星医药肯定会与监管做好积极沟通，以成本作为基础，定价将在大众可接受的范围内。”

（编辑 上官梦露）