金斯瑞子公司传奇生物首次公布CAR-T细胞疗法美国临床试验数据 总缓解率达100%

    本报记者 张敏

    港股上市公司金斯瑞生物科技12月9日宣布，正在召开的第61届美国血液学会（ASH）年会上，其子公司传奇生物首次公布了研究性BCMACAR-T细胞疗法在美国进行的JNJ-68284528（JNJ-4528）有效性及安全性的Ib/II期CARTITUTE-1研究的最新临床试验数据。结果表明，该针对复发难治多发性骨髓瘤（R/RMM）的细胞疗法，总缓解率（ORR）达到100%。而就在日前，该CAR-T细胞疗法刚刚获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“突破性疗法”认定。

    据悉，该疗法为传奇生物自主研发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。2018年，传奇生物获得国家药品监督管理局首个CAR-T临床试验申请（IND）批件。该疗法是一种结构新颖的CAR-T细胞疗法，含有4-1BB共刺激结构域和两个BCMA靶向单域抗体，旨在增加抗体亲和力，用于接受过既往包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂和抗CD38抗体的治疗方案和在末次治疗期间或之后出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。

    据介绍，传奇生物研究性BCMA CAR-T细胞疗法的临床试验自2018年起在中美两地同时开展。此次，是传奇生物首次公布在美国进行的CARTITUTE-1研究的最新临床试验数据。其结果于美国血液学会（ASH）年会上的口头汇报中进行报告，并在官方ASH新闻节目（577号摘要）中进行了强调。试验结果表明，JNJ-4528在治疗29名R/R MM患者时表现出优异的疗效，在中位随访时间为6个月时，达到100%的总缓解率。这些患者平均接受过5种前期疗法，68%的患者对蛋白酶体抑制剂（PI），免疫调节药物（IMiD），和抗CD38抗体三重耐药，72%的患者接受过5种治疗，31%的患者对5种疗法耐药。69%的患者达到完全缓解（CR）或更佳，86%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更佳，14%的患者达到部分缓解。此外，66%的患者为严格意义上的完全缓解，这意味着灵敏的实验室检查和显微镜检查均未发现血液、尿液和骨髓中有骨髓瘤蛋白或细胞的证据。

    值得注意的是，所有达到完全缓解或更佳疗效的患者中，所有可评估的骨髓微小残留检测在10的负5次方检测敏感度水平上都显示阴性结果。中位随访6个月后，在29例患者中有27例患者保持无疾病进展。

    据悉，传奇生物也在ASH年会上公布了在中国进行的LEGEND-2（NCT03090659）I/II期、开放性、首次用于人体研究的更新数据。这些更新的数据进一步显示了晚期复发或难治性多发性骨髓瘤患者的长期缓解、安全性特征和完全缓解率。

    2017年12月，金斯瑞子公司传奇生物与杨森公司签订了一项全球合作和许可协议，共同开发和商业化治疗多发性骨髓瘤的LCAR-B38M/JNJ-4828。杨森向金斯瑞支付3.5亿美元首期款及后续里程碑付款，创下了其时中国药企对外专利授权首付款最大金额记录及合作最优条件。

    金斯瑞公司介绍，*LCAR-B38M为在中国研究的试验用药品的代号，JNJ-68284528（JNJ-4528）为在美国/欧盟正在研究的试验用药品的代号，两者均代表了相同的CAR-T细胞疗法。

    值得一提的是，美国食品药品监督管理局（FDA）已于近日正式授予Janssen Research&Development，LLC（Janssen）的JNJ-68284528（JNJ-4528）突破性疗法认定（BTD）。这也是该产品继今年2月和4月先后获得美国FDA孤儿药认证和欧洲药品管理局优先药物认定（PRIME）资格后，收获的又一个国际权威认可。这也是近期继百济神州一款中国药物正式在美国获批上市后，中国生物医药企业连续向世界展现重要创新力的又一例证。业界人士认为，未来会有越来越多的中国生物医药创新力量在世界舞台上崭露头角，为行业发展注入新的活力，为全球患者带来更多希望。

（编辑 上官梦露）