开启自主创新药“国际赛道” 恒瑞医药重磅单抗产品上市

    恒瑞医药酝酿多年的重磅产品——艾瑞卡（药品名称：注射用卡瑞利珠单抗）日前宣布上市。“对恒瑞而言，艾瑞卡上市意味着其在抗癌药领域获得了一个重磅品种，同时增强其抗癌药产品间的协同效应。”一位不愿具名的医药行业研究员对中国证券报记者表示，目前国内企业获批的抗PD-1单抗药品属于小适应症，对应市场相对较小，未来的竞争态势取决于2-3年内各家企业在其他适应症的开发策略和进度。

    梦想看到曙光

    恒瑞医药董事长孙飘扬常常说起恒瑞医药有“三个梦想”：产品制剂出口海外；创新药在国内上市；真正意义上的专利创新药在全球上市。而艾瑞卡的上市，让恒瑞医药的第三个梦想看到了曙光。

    艾瑞卡是人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础，适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。截至5月31日，该产品项目已投入研发费用约5.04亿元。

    这是国内获批的第三个国产PD-1产品。艾瑞卡的研发聚焦肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等国内高发癌种，目前已在全球开展了32项临床研究。其中，不少研究都获得国际学术界、临床界的好评。2019年1月，美国食品和药品管理（FDA）批准卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝癌III期临床试验在美国、欧洲和中国同步展开。这是国内自主研发的PD-1抗体首次开展的国际多中心III期临床试验。

    恒瑞医药总经理周云曙说，免疫治疗在各个瘤种的应用还在不断探索。恒瑞医药将本着精准、联合、多样式的治疗理念，推进艾瑞卡重点聚焦国内高发和难治的瘤种，立足国情，迈向全球。

    一位医药行业分析师告诉中国证券报记者，PD-1单抗药物适用患者多，颠覆了多种癌症的传统治疗方案。随着艾瑞卡上市，恒瑞在抗癌药领域获得了一个重磅品种，同时增强其抗癌药产品间的协同效应，有助于恒瑞医药强化其在国内抗癌药领域的行业地位。

    按照中信建投的测算，参照海外市场情况，国产PD-1定价预计在10-12万元/年，预计未来国内总体市场规模约为450亿元/年。其中，由于发病人数多，预计肺癌是最大的适应症，市场规模约为168亿元/年；其次为肝癌、胃癌，预计每年市场规模分别为94亿元、85亿元。预计恒瑞医药PD-1整体市场规模超过90亿元。

    市场竞争加剧

    IMS数据库显示，2018年抗PD-1抗体全球销售额约为141.78亿美元，国内销售额约为643.75万美元。庞大的市场需求吸引不少药企入场。

    目前，国内共有五个PD-1产品上市，包括国外的Nivolumab（O药）和Pembrolizumab（K药）、信达生物和君实生物的相关PD-1产品，恒瑞医药是国内第三家PD-1获批的中国公司。中泰证券认为，预计年底前阿斯利康、罗氏和百济神州的相关产品也有望获批。

    中信建投统计数据显示，除了上述企业，复宏汉霖、中山康方等14家国内公司的PD-1产品研发处于I-III期不等的临床进度。此外，恒瑞等6家公司PD-L1产品处于研发阶段，且多数处于III期临床阶段。专家表示，就目前的研究数据看，PD-1相对PD-L1更有优势。

    “国内共有48家公司布局PD-1药物，目前已经减少了10家。”一位专家对国内PD-1的火热景象表示担忧。前述医药行业分析师则表示，恒瑞的加入会加大市场竞争，但竞争态势相对良好。从目前情况看，国内企业获批的抗PD-1单抗药品的属于小适应症，对应市场相对较小，未来的竞争态势取决于2-3年内各家企业在其他适应症的开发策略和进度。

    该人士表示，年内或有3家企业PD-1或PD-L1产品获批，行业竞争加剧。另外，国内企业还要面对来自于进口产品的竞争，包括可能纳入医保谈判目录带来的价格下调，以及适应症开发方面的领先。这意味着国产产品需要更高的临床价值、价格优势以及商业化能力。

    开发新的适应症

    目前国内获批的五种PD-1产品只覆盖三种适应症。恒瑞医药的艾瑞卡获批的适应症是霍奇金淋巴瘤，与信达生物的信迪利单抗（达伯舒）适应症相同，两者形成竞争关系。据了解，相较于霍奇金淋巴瘤，目前唯一获批用于非小细胞肺癌的纳武利尤单抗（欧狄沃）因其针对大适应症，在国内PD-1市场中占据上风。

    前述医药行业分析师表示，行业头部企业均在布局和开发新的适应症，大适应症方面恒瑞临床亦早有布局，如肺癌、食管癌、肝癌基本上领先国内同行，领先时间大概1年左右。

    目前，恒瑞医药已向国家药监局（NMPA）提交了卡瑞利珠单抗治疗肝细胞癌Ⅱ期临床试验报告，申请有条件批准上市，已获药品审评中心（CDE）承办并纳入优先审评品种公示名单。

    中信建投表示，恒瑞医药在大适应症和联用上领先。其中，非小细胞肺癌一线单药处于临床III期，非小细胞肺癌二线单药/联用阿帕替尼方案处于临床II期，EGFR阳性非小细胞肺癌二线单药/联用阿帕替尼方案处于临床II期。肝癌也是恒瑞医药布局较多的适应症。其中，肝癌一线联用阿帕替尼处于临床III期，肝癌二线联合阿帕替尼/化疗处于临床II期，肝癌辅助联合TACE处于临床I期。此外，胃癌、食管癌适应症研发均处于临床III期。

    PD-1产品都需解决免疫治疗的相关不良反应问题。上述医药行业分析师表示，新药上市都会带来新的不良反应，需要探索形成新的用药管理方案。PD-1单抗也不例外。上海东方医院教授李进指出，总的来说PD-1抑制剂相对安全，但临床中要重视不良反应的发生，一旦发生应及时处理。“PD-1单抗是一个需要长期开发的品种。恒瑞的艾瑞卡未来还需要开发其他适应症，这是一个长期的过程。”前述分析师表示。