CSCCP主任委员魏丽惠：HPV疫苗提倡三剂次全程接种

    近日，一则有关世界卫生组织（WHO）免疫战略专家组（SAGE）的会议引起轩然大波，而社会舆论也在热切讨论HPV疫苗接种方案。

    尽管相关上市公司和默沙东均有出面声明，但大众面对的疑惑依然待解，究竟是一剂和两剂效果相当，还是继续打三剂疫苗？

    CSCCP主任委员魏丽惠（供图：唐强）

    针对上述情况，中国优生科学协会阴道镜和宫颈癌病理学分会（CSCCP）主任委员魏丽惠教授接受了证券时报·e公司记者专访，从专业的角度对HPV疫苗接种方案进行了解读。

    1剂接种尚需更全面研究

    记者：如何理解WHO关于HPV的建议？

    魏丽惠：在得知WHO关于HPV疫苗接种一剂次的推荐，首先应该了解宫颈癌发生的背景。宫颈癌通常被称为“沉默的杀手”，特别在经济不发达国家贫穷地区，严重威胁女性的健康。当前由于宫颈癌病因明确，由高危型HPV感染引起；而且有很有效的HPV预防性疫苗；有非常成熟的筛查和治疗方法，是完全可以预防的。针对宫颈癌，2020年11月WHO提出加速全球消除子宫颈癌的战略目标。

    从宫颈癌是一种获得机会不平等的疾病出发，在刚结束的WHO免疫战略专家组（SAGE）提出：只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2~3剂次同样的免疫效果。这个新建议是基于对HPV疫苗引入免疫规划缓慢和总体人口覆盖率低的担忧，基于宫颈癌发病率和死亡率逐年升高的现状，推荐该疫苗接种计划，可以加速实现消除宫颈癌的目标。

    这是WHO从全球可及性的角度出发，更经济、更实用，特别使得第三世界广大女性可以获得预防接种服务的建议。由于证据有限，尚不能认为是接种HPV疫苗的最佳实践，还需要积累更多更全面的研究数据支持。

    记者：WHO关于HPV的推荐是否会影响我国HPV疫苗免疫程序？

    魏丽惠：我国HPV疫苗接种刚刚开始，至今覆盖率不高，目前仅有在临床试验中的数据，还缺乏我国真实世界的研究数据。作为全球只接种1剂次HPV疫苗有证据推荐，我认为在我国推荐实施还需要积累更多证据，还需要进一步观察。目前，我们仍然按照国家药监局批准说明书里的接种方案，推荐三剂次的接种方案，国产二价疫苗在9-14岁接种二剂次的方案。

    记者：您参与了4价HPV疫苗在中国的研究，如何看待一剂次和三剂次的效力？

    魏丽惠：从临床试验研究结果看，证明HPV疫苗对HPV16/18相关癌前病变和子宫颈癌的保护效力均为100%。因为，重点观察是三剂次完整接种女性人群的有效性和安全性，对接种一剂次和二剂次的女性尚未能得出有结论的分析。

    记者：在我们国家是否需要调整现有的免疫策略？

    魏丽惠：目前，在我国HPV疫苗属于非免疫规划疫苗（二类疫苗），按照疫苗说明书的规定和“知情同意、自愿自费”原则，到规定的免疫接种医疗服务机构进行接种，接种剂次应该按照我国批准的说明书进行接种。

    鉴于我国人口众多，HPV疫苗需求量大，目前的疫苗不能满足我国女性接种需求。另外，对接种HPV疫苗获益最大的9~14岁女孩接种率仅不到2%，因此我们仍然提倡三剂次全程接种；提倡青少年女性尽早接种；提倡接种比不接种好。面对我国国情，我们期待能有更多的HPV疫苗问世，也期待针对我国女性有更多的真实世界研究，包括接种剂次效果的研究问世。

    我国整体接种率仍处低位

    据世界卫生组织报告，宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，也是全球15岁至44岁女性中第二大高发癌症，2020年全球发病和死亡病例数分别达到60.4万和34.2万例。

    有数据统计显示，2020年我国约有宫颈癌新发病例11万例，死亡病例5.9万例，分别占全球新发和死亡病例的总数约20%，宫颈癌发病率居国内女性恶性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌。同时，我国宫颈癌患者整体呈现出年轻化趋势，已成为严重威胁女性健康的公共卫生问题。

    HPV感染与宫颈癌具有直接的相关性，HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。目前，全球商业化的HPV疫苗主要有三类，即HPV二价疫苗、HPV四价疫苗及HPV九价疫苗。

    在海外，HPV疫苗已有超过15年使用经验，对于宫颈癌预防效果显著。2020年，WHO提出加速消除全球宫颈癌战略，包括中国在内的194个国家承诺在2030年前，为90%以上的9~14岁女孩接种HPV疫苗。

    需要指出的是，全球HPV市场呈哑铃型，高收入国家大多已将HPV纳入国家免疫规划，免费接种或拥有成熟医保支付体系，适龄人群渗透率高；低/中低收入国家依靠国际组织和HPV生产企业资助，享受较低采购价，覆盖率快速提升。2017年，我国陆续引进默沙东和葛兰素史克HPV疫苗；2019年末，国产双价HPV疫苗获批，次年国内启动免费接种试点工作。

    目前，国内市场已上市的产品主要是从默沙东进口的九价、四价疫苗，也有部分国产的四价、二价疫苗，现行建议的接种针剂数量都是3剂。目前，我国的HPV疫苗市场主要由4款疫苗分羹，包括万泰生物的馨可宁（二价）、英国葛兰素史克的Cervarix（二价）、美国默沙东的Gardasil（四价）及Gardasil9（九价）。

    据国信证券研报披露，国内9~45岁适龄女性约3.6亿人（城市适龄女性约1.2亿人），从2017年国内引进HPV产品至今，批签发总量约6500万支，折合约2000万人份，整体人群渗透率约5.5%（城市适龄女性渗透率约16.5%）处于低位。

    我国目前的HPV疫苗供应仍然存在较大缺口。另据弗若斯特沙利文预测，HPV疫苗在我国的接种率整体较低（不到1%）；如果计入HPV疫苗接种率的预期增长，预计到2050年，我国仍将有2.34亿名9至45岁的女性未接种HPV疫苗。

    备注：魏丽惠为北京大学人民医院妇产科教授、北京大学妇产科学系名誉主任、中国优生科学协会阴道镜和宫颈癌病理学分会（CSCCP）主任委员、中国医师协会妇产科分会副会长、全国健康产业协会妇产科分会主任委员；《中华妇产科杂志》副主编、《中国妇产科临床杂志》主编等。

    魏丽惠从事妇产科临床专业多年，特别作为妇科和妇科肿瘤专家，主要研究了妇科恶性肿瘤的科研与临床工作多年，承担多项国家及省部研究课题，并获得多项国家教育部、中华医学会、中华预防医学会、北京市等科学技术一等奖、二等奖、三等奖；发表论文三百余篇；主编、参编专业书籍10余部。培养博士研究生68名，博士后4名。此外，魏丽惠还是第九届、第十届、第十一届全国人大代表。